DYUFASTON® / DUPHASTON®
Qayd etish raqami: B-250-95 №20999
Preparatning savdo nomi: Dyufaston®
Taʼsir etuvchi modda (XPN): didrogesteron
Dori shakli: plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar
Dyufaston tarkibi
1 tabletka quyidagilarni saqlaydi:
- faol modda: 10 mg didrogesteron;
- yordamchi moddalar: laktoza monogidrati, gipromelloza, makkajoʻxori kraxmali, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.
- qobigʻi: oq Opadri OY-1-7000 (gipromelloza, polietilenglikol 400, titan dioksidi (Ye171)).
Taʼrifi
Dumaloq, ikki tomoni qavariq, oq rangli, plyonka qobiq bilan qoplangan, chetlari kesilgan, bir tomonida riskali, riskaning ikkala tomonida “155” gravirovkasi boʻlgan tabletkalar.
Boʻlish chizigʻi faqat tabletkani boʻlishni yengillashtirish va yutishni yengillashtirish uchun moʻljallangan, biroq ikkita bir xil dozaga boʻlish uchun emas.
Farmakoterapevtik guruhi: Siydik tanosil tizimiga taʼsir etuvchi vositalar va jinsiy gormonlar. Progestagen.
ATX kodi: G03DV01
Farmakologik xususiyatlari
Didrogesteron ichga qabul qilinganda faol sintezlangan progesteronni analogi. Peroral qabul qilingan didrogesteron endometriyga selektiv taʼsir qilib va uning toʻliq sekretor transformatsiyasini chaqiradi, shu orqali estrogenlar tomonidan induksiya qilingan endometriyning giperplaziyasini va/yoki karserogenezini rivojlanish xavfini oshishidan saqlaydi.
Didrogesteron estrogen, androgen, anabolik va glyukokortikosteroid faollikka ega emas. Didrogesteron ovulyatsiya jarayonini susaytirmaydi. Bu tugʻruq yoshidagi ayollarda Dyufaston® qabul qilinganda ham urugʻlanish imkonini saqlanishini bildiradi.
Postmenopauza davridagi ayollarda bachadonda estrogenlar bilan oʻrinbosar davolash endometriy giperplaziyasini va endometriy karsinomasi rivojlanishi xavfini oshiradi. Progestagenni qoʻshish qoʻshimcha xavfning oldini oladi.
Dyufaston farmakokinetikasi
Soʻrilishi
Peroral qabul qilgandan keyin didrogesteron tez soʻriladi. Tmax 0,5 va 2,5 soatlar oraligʻida namoyon boʻladi. Didrogesteronni mutloq biokiraolishligi (7,8 mg vena ichi infuziyasi bilan solishtirganda 20 mg peroral doza) 28% ni tashkil qiladi.
Quyidagi jadval 10 mg didrogesteronni bir martalik dozasini qabul qilgandan keyin didrogesteronning (D) va 20α digidrodidrogesteronning (DHD) farmakokinetik koʻrsatkichlarini aks ettiradi:
| Didrogesteron | DGD | |
| Smax maksimal konsentratsiya (ng/ml) | 2,1 | 53,0 |
| AUC “konsentratsiya-vaqt” egri chizigʻi ostidagi maydon (ng*s/ml) | 7,7 | 322,0 |
Taqsimlanishi
Didrogesteronni vena ichiga qoʻllanganida taqsimlanish hajmi barqaror konsentratsiyada taxminan 1400 ml ni tashkil qiladi. Didrogesteronning va digidrogesteronning (DHD) 90% dan ortigʻi plazma oqsillari bilan bogʻlanadi.
Metabolizmi
Peroral qabul qilingandan keyin didrogesteron tez metabolizmga uchraydi va DHD ga aylanadi. Doza qabul qilinganidan keyin taxminan 1,5 soatdan soʻng, asosiy faol metaboliti – DHD ning plazmadagi darajasi choʻqqi konsentratsiyasini koʻrsatdi. Plazmada DHD ni darajasi, didrogesteronga nisbatan ancha yuqori. DHD va didrogesteronning AUC va Smax ga nisbati muvofiq 40 va 25 ni tashkil qiladi. Didrogesteron va DHD oʻrtacha yakuniy yarim chiqarilish davri muvofiq ravishda 5 soatdan 7 soatgacha va 14 soatdan 17 soatgacha oʻzgarib turadi. Barcha metabolitlarning umumiy xarakteristikasi oxirgi modda 4,6-diyen-2-ona strukturasini tutilishi va 17α-gidroksillanishining yoʻqligidir. Bu didrogesteronning estrogen va androgen samarasini yoʻqligini tushuntiradi.
Chiqarilishi
Nishonlangan didrogesteron peroral qabul qilinganidan keyin, dozaning oʻrtacha 63% siydik bilan chiqariladi. Plazmadan umumiy klirens minutiga 6,4 litrni tashkil qiladi. 72 soat davomida chiqarilishi tugaydi, DHD siydikda asosan ikki glyukuron kislotasi koʻrinishida aniqlanadi.
Doza va vaqtga bogʻliqligi
Bir martalik va koʻp martalik dozaning farmakokinetikasi 2,5 dan 10 mg gacha peroral qabul qilish uchun dozalash diopazonida bir xil hisoblanadi. Bir martalik va koʻp martalik dozani kinetik solishtirishda didrogesteron va DHD ning farmakokinetikasi takroriy dozadan keyin oʻzgarmasligini koʻrsatdi. Davolashning uchinchi kunidan keyin muvozanat holatiga erishiladi.
Dyufaston qoʻllanilishi
- Hayz siklini boshqarish uchun;
- endometrioz;
- hayz koʻrish oldi sindromi;
- dismenoreya;
- lyutein yetishmovchiligi bilan bogʻliq bepushtlik;
- progesteron yetishmovchiligi oqibatidagi homila tashlash xavfi;
- progesteron yetishmovchiligi oqibatidagi odatiy bola tashlashda qoʻllanadi.
Intakt bachadon bilan boʻlgan ayollar uchun estrogenlar bilan davolashda siklik qoʻshimcha sifatida 10 mg Dyufaston® ishlatish mumkin:
- postmenopauza davrida endometriy giperplaziyasini rivojlanishini oldini olish uchun;
- disfunksional bachadondan qon ketishlarda;
- ikkilamchi amenoreyada.
Qoʻllash usuli va dozalari
Dozalash
Dyufaston ® preparati bilan davolashda quyidagi dozalash tartiblari tavsiya etiladi. Dozalar kasallikning ogʻirlik darajasi va davolashga patsiyentning shaxsiy javobiga mos ravishda tanlash kerak.
Siklni boshqarish
Siklning 11-nchi kunidan 25-nchi kunigacha kuniga 1 tabletkadan qabul qilib, siklni 28 kun davom etishiga erishish imkoniyati mavjud.
Endometrioz
Siklning 5-nchi kunidan 25-nchi kunigacha kuniga 1-3 tabletkadan yoki umumiy sikl
davomida uzluksiz tartibda buyuriladi. 10 mg karrali dozalarni bir necha marta qabul qilishni moʻljallab kun davomida teng taqsimlash kerak. Davolashni eng yuqori dozadan boshlash tavsiya etiladi.
Hayz koʻrish oldi sindromi
Dyufaston hayz koʻrish siklini ikkinchi yarmida keyingi siklni birinchi kunigacha 10 mg dan kuniga 2 marta buyuriladi. Davolash boshlangan kun va davolash kunlarni soni hayz koʻrishni siklini shaxsiy davomiyligiga bogʻliq.
Dismenoreya
Siklning 5-nchi kunidan 25-nchi kunigacha kuniga 1-2 tabletkadan buyuriladi. 10 mg li dozalarni bir necha marta qabul qilishni kun davomida teng taqsimlash kerak. Davolashni eng yuqori dozadan boshlash tavsiya etiladi.
Lyutein yetishmovchiligi bilan bogʻliq boʻlgan bepushtlik
Siklning 14-nchi kunidan 25-nchi kunigacha kuniga 1 tabletkadan buyuriladi.
Davolashni kamida ketma-ket 6 sikl davomida davom ettirish lozim. Davolashni odatiy bola tashlash uchun koʻrsatilgan dozalarda, homiladorlikning birinchi oyi davomida ham davom ettirish maqsadga muvofiqdir.
Bola tashlash xavfi
Boshlangʻich doza: birdaniga 4 ta tabletka, soʻngra 1 tabletkadan har 8 soatda buyuriladi. 10 mg karrali dozalarni bir necha marta qabul qilishni moʻljallab kun davomida teng taqsimlash kerak. Davolashni eng yuqori dozadan boshlash tavsiya etiladi.
Agar simptomlar saqlansa yoki davolash vaqtida takrorlansa, har 8 soatda 1 tabletkagacha oshirish lozim.
Simptomlar toʻxtaganidan keyin, samarali dozani bir hafta davomida tutib turish lozim; dozani asta-sekin pasaytirish mumkin boʻladi. Agar simptomlar takrorlansa, davolashni samarali dozani qoʻllash bilan darhol yangidan boshlash lozim.
Odatiy homila tashlash
Homiladorlikning 20-haftasigacha kuniga 1 tabletkadan buyuriladi; doza asta-sekin kamaytirilishi mumkin.
Davolashni urugʻlanishdan oldin boshlash afzalroqdir.
Agar bola tashlash xavfining simptomlari davolash vaqtida paydo boʻlsa, davolashni ushbu buzilishlar uchun muvofiq koʻrsatmalar boʻyicha davom ettirish lozim.
Bachadondan disfunksional qon ketishlari
5-7 kun davomida kuniga 2 tabletkadan qabul qilinganda qon ketish toʻxtaydi. Bir necha kun davomida qon yoʻqotish ancha kamayadi. Davolash tugaganidan keyin bir necha kundan soʻng bekor qilish oqibatida qon ketishi paydo boʻladi, bu haqida patsiyentni ogohlantirish kerak.
Keyinchalik qon ketishlarni paydo boʻlishini oldini olish uchun siklning 11-nchi kunidan 25-nchi kunigacha kuniga 1 tabletkadan buyuriladi. Zarurati boʻlganida Dyufaston® estrogen bilan majmuada siklni birinchi yarmida 2-3 sikl davomiyligida buyuriladi. Shundan soʻng patsiyentda sikl normallashganiga ishonch hosil qilish uchun davolashni toʻxtatish mumkin.
Ikkilamchi amenoreya
Endogen yoki ekzogen estrogenlar tomonidan tayyorlangan, endometriyning optimal sekretor transformatsiyasi uchun siklning 11-nchi kunidan 25–nchi kunigacha kuniga 1-2 tabletkadan buyuriladi.
Menopauza davrida endometriy giperplaziyasini rivojlanishini oldini olish
Har bir 28 kunlik sikl vaqtida estrogen bilan davolashda birinchi 14 kun estrogenni alohida, keyingi 14 kunida esa estrogen bilan davolashga qoʻshimcha 10 mg didrogesteronni 1-2 tabletkadan kuniga 1 marta qabul qilinadi.10 mg li 2 tabletkadan foydalanishda tabletkalar kun davomida teng taqsimlanishi lozim.
Didrogesteronni qabul qilishda odatda bekor qilish qon ketishi kelib chiqadi.
Ayollarga hayz koʻrishdan keyin estrogen/progesteron bilan majmuaviy davolash qoʻllanganida davolashni minimal samarali dozagacha cheklash va terapevtik maqsadlarga erishish uchun qisqa davr zarur boʻlib, bunda har bir konkret ayol uchun xavfni muntazam baholash kerak (“Maxsus koʻrsatmalar” boʻlimiga qarang).
Didrogesteronni birinchi hayzgacha ishlatish haqida maʼlumotlar mavjud emas. Didrogesteronni 12 yoshdan 18 yoshgacha boʻlgan oʻsmirlar uchun xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Qoʻllash usuli
Peroral qoʻllash uchun buyuriladi.
Preparatni yuqoriroq dozalarda buyurilganida preparatni kun davomida teng taqsimlanadi.
Dyufastonning nojoʻya taʼsirlari
Estrogenni qoʻllanmasdan oʻtkazilgan klinik tadqiqotlarda didrogesteron bilan davolanayotgan patsiyentlarda juda koʻp roʻy bergan quyidagi noxush samaralar: metrorragiya, sut bezlarida ogʻriq/ ularni sezuvchanligini oshishi va migren/bosh ogʻrigʻi toʻgʻrisida xabar berilgan.
Estrogenni ishlatmasdan didrogestogenni qoʻllash bilan oʻtkazilgan (n=3483) klinik tadqiqotlarda quyida keltirilgan tez-tezlik bilan qayd etilgan boʻlib, ular haqida spontan xabarlar olingan:
| MedDRA maʼlumotlari bazasiga muvofiq aʼzolar sinfi | Tez-tez≥1:100, | Tez emas≥1:1,000, | Kam hollarda≥1:10,000, |
| Xavfsiz, xavfli va aniqlanmagan oʻsmalar, (shu jumladan kistalar va poliplar) | Progesteronga bogʻliq oʻsmalarni oʻsishi (masalan meningoma)* | ||
| Qon va limfatik tizim tomonidan buzilishlar | Gemolitik anemiya* | ||
| Ruhiyat tomonidan buzilishlar | Depressiya | ||
| Immun tizimi tomonidan buzilishlar | Yuqori sezuvchanlik | ||
| Nerv tizimi tomonidan buzilishlar | Migren/bosh ogʻrigʻi | Bosh aylanishi | Uyquchanlik |
| Meʼda-ichak yoʻllari tizimi tomonidan buzilishlar | Koʻngil aynishi | Qusish | |
| Jigar va oʻt chiqarish yoʻllari tomonidan buzilishlar | Jigar faoliyatini buzilishi (sariqlik, asteniya yoki holsizlik, va qorin sohasida ogʻriqlar bilan) | ||
| Teri va teri osti toʻqimalari tomonidan buzilishlar | Allergik dermatit (masalan toshma, qichishish, eshakemi) | Angionevrotik shish* | |
| Jinsiy aʼzolar va sut bezi tomonidan buzilishlar | Hayz siklini buzi-lishlari (shu jumla-dan metrorragiya, menorragiya, oligo-/amenoreya, dismenoreya va nomuntazam hayz koʻrish)Ogʻriq/sut bezlari sezgirligini oshishi | Sut bezlarini shishi | |
| Umumiy xarakterdagi buzilishlar va yuborish joyida reaksiyalar | Shish | ||
| Laborator va instrumental maʼlumotlar | Tana vaznini oshishi |
* Spontan xabarlar sifatida olingan, lekin klinik tadqiqotlarni oʻtkazishda qayd etilmagan nohush samaralar, kutilgan tez-tezlikning 95% li ishonchli intervalining yuqori chegarasi 3/x yuqori emasligini nazarda tutib, “kam hollarda” deb tasniflanadi, x=3483 (bu klinik tadqiqotda ishtirok etgan patsiyentlarning umumiy soni).
Estrogen-progesteron bilan davolash vaqtida yuz berishi mumkin boʻlgan noxush samaralar (shuningdek “Maxsus koʻrsatmalar” va estrogen preparatlarining farmatsevtik preparatlar haqida maʼlumot qismiga qarang):
- sut bezi raki, endometriy giperplaziyasi, endometriy karsinomasi, tuxumdonlar raki;
- venoz tromboemboliya;
- miokard infarkti, yurak ishemik kasalligi, ishemik insult.
Dyufaston preparatini qoʻllash mumkin boʻlmagan holatlar
- Didrogesteronga yoki preparatni xar qanday yordamchi komponentlariga maʼlum boʻlgan oʻta yuqori sezuvchanlik;
- jinsiy gormonlarga bogʻliq boʻlgan maʼlum yoki gumon qilinayotgan xavfli oʻsmalar (masalan, meningioma);
- noaniq etiologiyali vaginal qon ketishlarida qoʻllash mumkin emas;
- hozirgi vaqtda yoki anamnezdagi jigarning jiddiy kasalliklari bor boʻlib estrogenlarni didrogesteron kabi progestagenlar bilan majmuada qoʻllash mumkin boʻlmagan holatlarni hisobga olish kerak (jigar faoliyatini laboratoriya koʻrsatkichlari normalashishiga qadar)
Dorilarning oʻzaro taʼsiri
In vitro sharoitlarida oʻtqazilgan tadqiqotlarning maʼlumotlari, asosiy metabolizm yoʻli odamning sitozolida aldo-keto reduktaza 1S (AKR 1C) tomonidan katalizga uchraydigan farmakologik jihatdan asosiy metaboliti 20α – digidrodidrogesteron (DGD) ni xosil boʻlishiga olib kelishini koʻrsatadi. Navbatdagi metabolik oʻzgarishlar sitoxrom R450 (CYPs) izofermentlar tizimi deyarli faqat CYP3A4 izofermenti tomonidan amalga oshadi, turli axamiyatsiz metabolitlari hosil boʻlishiga olib keladi. Asosiy faol metabolit DGD CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolik transformatsiya uchun substrat hisoblanadi.
Shunday qilib, tirishishga qarshi vositalar (masalan fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, infeksiyaga qarshi preparatlar (masalan rifampitsin, rifabutin, nevirapin, efavirens) va dalachoy (hypericum perforatum) saqlovchi oʻsimlik preparatlari kabi ushbu izofermentlarni induksiya qilish qobiliyatiga ega boʻlgan, maʼlum moddalar bilan bir vaqtda qoʻllanganida didrogesteronning metabolizmi tezlashishi mumkin.
Ritonavir va nelfinavir – sitoxrom fermentining maʼlum boʻlgan kuchli ingibitorlari hisoblanadi, biroq, haqiqatdan steroid gormonlarni yondosh qoʻllanganda ferment induksiya qiluvchi taʼsirini namoyon qiladi.
Didrogesteron metabolizmining klinik oshishi davolash samarasini kamayishiga olib kelishi mumkin.
In vitro sharoitdagi tadqiqotlar, didrogesteron va digidrogesteron klinik ahamiyatli konsentratsiyalarda dori preparatlarini metabolizmida ishtirok etuvchi sitoxrom R450 fermentlarini susaytirmasligi va induksiya qilmasligini koʻrsatdi.
Maxsus koʻrsatmalar
Bachadondan disfunksional qon ketishi yuzasidan didrogesteron bilan davolashga oʻtishdan oldin, organik sababni inkor etish lozim.
Davolashning birinchi oylari davomida shiddatli qon ketishlari va qon surkalmalari paydo boʻlishi mumkin. Agar shiddatli qon ketishlari va qon surkalmalari davolash davri davomida yoki davolashni toʻxtatilgandan keyin ham davom etsa, xavfli oʻsmalarni istisno qilish maqsadida zarurati boʻlsa, endometriyni biopsiya qilish yoʻli bilan sababni aniqlash lozim.
Agar birinchi marta qoʻllash vaqtida quyidagi simptomlardan biri paydo boʻlsa yoki yomonlashsa, davolashni toʻxtatish mumkinligini koʻrib chiqish lozim:
- haddan tashqari kuchli bosh ogʻrigʻi, migren yoki bosh miyaning ishemiyasidan dalolat beruvchi simtomlar;
- arterial bosimni ahamiyatli oshishi;
- venoz tromboemboliyani koʻrinishlari.
Odatiy bola tashlash yoki bola tashlash xavfi boʻlgan hollarda, homilaning hayotiy qobiliyatini aniqlash, shuningdek davolash davomida homiladorlik davom etayotganini va embrion tirikligini nazorat qilib turish zarur.
Kuzatuvni talab qiluvchi holatlar
Maʼlumki, jinsiy gormonlar quyidagi kam uchraydigan, homiladorlik vaqtida yoki jinsiy gormonlar qoʻllanganida paydo boʻlishi va yomonlashishi mumkin boʻlgan: xolestatik sariqlik, homiladorlar gerpesi, kuchli qichishish, otoskleroz va porfiriya. holatlariga taʼsir qiladi.
Anamnezida depressiyasi boʻlgan patsiyentlar qatʼiy nazorat ostida boʻlishlari lozim; agar ogʻir depressiya qaytadan yuz bersa, gidrogesteron bilan davolashni toʻxtatish zarur.
Boshqa holatlar
Galaktozani oʻzlashtiraolmaslik, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza–galaktozani soʻrilishini buzilishi kabi – kam uchraydigan nasliy holatlari boʻlgan patsiyentlar, ushbu dori vositasini qabul qilishlari mumkin emas.
“Menopauza davrida endometriy giperplaziyasini rivojlanishini oldini olish” koʻrsatmasi boʻyicha Dyufaston® preparatini ishlatishga taalluqli ogohlantirishlar va ehtiyotkorlik choralari.
Estrogen uchun tibbiyotda qoʻllash boʻyicha yoʻriqnomada ogohlantirishga ham qarang.
Postmenopauzal simptomlarini davolash uchun oʻrinbosar gormonal davolashni (OʻGD), faqat ushbu simptomlar hayot sifatiga salbiy taʼsir koʻrsatgan holatdagina qoʻllash mumkin. Barcha hollarda oʻrinbosar gormonal terapiyaning foyda va xavfini bir yilda kamida bir marta sinchiklab baholash lozim. Oʻrinbosar gormonal davolashni, faqat foyda xavfdan yuqori boʻlgan holatdagina davom ettirish mumkin.
Tibbiy koʻriklar/keyingi kuzatuv
Oʻrinbosar gormonal davolashga (OʻGD) kirishishdan yoki tanaffusdan keyin uni qaytadan boshlashdan oldin, toʻliq tibbiy anamnez (shu jumladan oilaviy) ni yigʻish lozim. Anamnez, qoʻllashga qarshi koʻrsatmalar va ogohlantirishlarni hisobga olgan holda, obyektiv tekshiruvlar (jumladan ginekologik koʻrik va sut bezlarini koʻruvi) oʻtkazilgan boʻlishi lozim. Davolash vaqtida chastotasi va xarakteri jihatidan patsiyentning shaxsiy xususiyatlariga bogʻliq boʻlgan muntazam koʻriklarni oʻtkazib turilishi tavsiya etiladi. Sut bezlaridagi qanday oʻzgarishlari borligi toʻgʻrisida oʻzlarining shifokorlariga xabar berishlari lozimligi haqida ayollarni xabardor qilish lozim (quyidagi “Sut bezi raki” paragrafiga qaralsin).
Mammografiya kabi vizualizatsiya usullarni oʻz ichiga olgan sut bezlarini koʻrigini, aynan shu ayolning holatini eʼtiborga olgan holda oʻtkaziladigan skriningni oʻtkazish uchun joriy tavsiyalarga muvofiq boʻlishi kerak.
Endometriy giperplaziyasi va karsinoma
Progesteronlarni qoʻshmasdan estrogenlarni uzoq muddat qoʻllash endometriy giperplaziyasini va bachadoni saqlab qolingan ayollarda endometriy karsinomasini rivojlanish xavfini oshiradi. Davolash davomiyligi va estrogenning dozasiga qarab ushbu, xavf estrogen qabul qilmayotgan ayollarga nisbatan, 2-12 marta yuqori boʻlishi mumkin. Estrogen bilan davolash tugaganidan keyin, xavf yana kamida 10 yil davomida saqlanib qoladi. Ushbu qoʻshimcha xavfni, 28 kunlik siklda oyiga kamida 12 kun davomida estrogen bilan davolashni didrogestagen kabi progestagenni qabul qilish bilan birga oʻtkazgan holda oldini olish mumkin.
Davolashning birinchi oylari davomida navbatdan tashqari qon ketishlari va qon surkalmalari yuz berishi mumkin. Agar shiddatli qon ketishlari va qon surkalmalari davolanish davri davomida saqlanib qolsa yoki davolash tugaganidan keyin ham davom etsa, xavfli oʻsmani istisno qilish maqsadida zarurati boʻlsa endometriyni biopsiyasi yoʻli bilan sababini aniqlash kerak.
Sut bezi raki
Barcha mavjud maʼlumotlar, OʻGD sifatida estrogen + progestagen kompleks davolash va ehtimol, OʻGD sifatida faqat estrogen qabul qilayotgan ayollarda sut bezi rakining yuqori xavfi haqida dalolat beradi. Ushbu xavf davolashning davomiyligiga bogʻliq.
Estrogen va progestagen bilan kompleks davolash:
Randomizatsiya qilingan platsebo – nazoratli tadqiqot (Womenʻs Health Initiative Study (WHI)) va epidemiologik tadqiqotlar, 3 yil va undan ortiq vaqt davomida qoʻllangandan keyin sut bezi rakining yuqori xavfi mavjud boʻlishini isbotladi. Davolash toʻxtatilgandan keyin ushbu qoʻshimcha xavf maksimum 5 yil davomida saqlanadi. Oʻrinbosar gormonal davolash ayniqsa estrogen-progestagen bilan kompleks davolash, mammografik tasvirning zichligini oshiradi, bu sut bezi rakini radiologik usullar orqali aniqlashga salbiy taʼsir koʻrsatishi mumkin.
Tuxumdonlar raki
Tuxumdonlar raki, sut bezi rakiga nisbatan kamroq uchraydi. Yirik metatahlil natijasida olingan maʼlumotlar estrogen bilan monoterapiya yoki estrogenni OʻGD sifatida progestagen bilan majmuada qoʻllayotgan ayollarda xavfni biroz oshishini koʻrsatdi, u 5 yil davomida qoʻllanilganida namoyon boʻladi va davolash toʻxtatilgandan keyin vaqt oʻtishi bilan kamayadi. Ayrim boshqa tadqiqotlar, shu jumladan WHI tadqiqoti majmuaviy OʻGD ni qoʻllash xuddi shunday yoki biroz pastroq xavf bilan bogʻliq boʻlishi mumkinligini koʻrsatdi.
Venoz tromboemboliya
Oʻrinbosar gormonal davolash venoz tromboemboliyani (VTE), yaʼni chuqur venalari trombozi yoki oʻpka emboliyasini, kelib chiqish xavfini 1,3–3 marta oshishi bilan bogʻliqdir. Ushbu hodisaning oʻrinbosar davolashning keyingi yillarga nisbatan, birinchi yilida yuz berish ehtimoli koʻproqdir.
Aniqlangan trombofiliyasi boʻlgan patsiyentlar VTE paydo boʻlishini yuqori xavfi guruhida boʻladi, bunda OʻGD ushbu xavfni qoʻshimcha ravishda oshirishi mumkin. Shu sababli ushbu patsiyentlarga OʻGD ni buyurish mumkin emas.
VTE paydo boʻlishi umum qabul qilingan xavf omillari – estrogenlarni qoʻllanishi keksalik yoshi, yirik operativ aralashuvlari,uzoq muddatli immobilizatsiya, semizlik (BMI > 30 kg/mg), homiladorlik / tugʻruqdan keyingi davr, tizimli qizil yugurik (SLE) va rak. VTE ni roʻy berishida venalarning varikoz kengayishining mumkin boʻlgan roli toʻgʻrisida bir toʻxtamga kelinmagan.
Operatsiyadan keyin barcha patsiyentlar uchun xirurgik aralashuvlvrdan keyin VTE ni oldini olish uchun choralarini qoʻllashni koʻrib chiqish lozim. Agar rejali operativ aralashuvlardan keyin davomli immobilizatsiya rejalashtirilgan boʻlsa, operatsiyadan 4–6 hafta oldin OʻGD ni qoʻllashni toʻxtatish tavsiya etiladi. Davolashni ayollarning mobilligi toʻliq tiklangandan keyingina mumkin.
Shaxsiy anamnezida venoz tromboemboliyasi boʻlmagan ayollarga, biroq qarindoshlarining anamnezida yoshligida birinchi darajali trombozi boʻlganida, uning chegaralarini mulohaza qilgandan keyin, skriningni qoʻllashni tavsiya qilish mumkin (trombofilik anomaliyaning faqat ayrim miqdorigina skrining yordamida aniqlanishi mumkin). Agar oila aʼzolarida trombofilik siljish trombozga olib kelganligi aniqlangan boʻlsa yoki jiddiy anomaliyalarga (masalan antitrombin, S oqsili yoki S oqsili tanqisligi yoki buzilishlarning birga boʻlishiga) olib kelsa, OʻGD larni qoʻllash mumkin emas. Antikoagulyant terapiyani qabul qilayotgan ayollar uchun, OʻGD ni buyurish foyda va xavfini sinchkov baxolash lozim.
Agar VTE, davolash boshlangandan keyin rivojlansa, preparatni qabul qilishni toʻxtatish lozim. Tromboemboliya simptomlari (masalan, oyoqlarning ogʻriqli shishi, koʻkrakda toʻsatdan ogʻriq, nafas yetishmovchiligi) paydo boʻlganida darxol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida patsiyentlarni xabardor qilish kerak.
Yurak ishemik kasalligi (CHD)
Randolizatsiyalangan, nazoratli tadqiqotlarda estrogen–progesteron kompleks davolashni yoki faqat estrogen bilan oʻrinbosar gormonal davolashni qabul qilayotgan, yurak ishemik kasalligi boʻlgan yoki usiz ayollarda miokard infarktidan himoya qilinishi toʻgʻrisida dalillar aniqlanmagan.
Estrogen va progestagen bilan kompleks davolash:
OʻGD ni estrogen va progestagen bilan majmuada oʻtkazilganda yurak ishemik kasalligini yuz berishini nisbiy xavfi biroz oshadi. Yurak ishemik kasalligini roʻy berishining asosiy mutloq xavfi yoshga ahamiyatli darajada bogʻliqligi tufayli, ayollarda menopauza boshlanishidan oldin estrogen–progesteronni qoʻllash natijasida yurak ishemik kasalligini qoʻshimcha roʻy berish holatlari soni juda ham kam, lekin yosh oʻtishi bilan bu koʻrsatkich oshib boradi.
Ishemik insult
Majmuaviy oʻrinbosar gormonal davolashni yoki faqat estrogen bilan oʻrinbosar gormonal davolashni qoʻllash, ishemik insultni kelib chiqish xavfini 1,5 baravar oshishiga olib keladi. Nisbiy xavf yosh yoki menopauza boshlangunicha oʻtgan vaqtga qarab oʻzgarmaydi. Biroq, SVA ning asosiy xavfi ahamiyatli darajada yoshga bogʻliq boʻlganligi tufayli, mutloq xavf yosh oʻtgani sayin oshadi.
Homiladorlik va emizish davri
Homiladorlikda dyufaston
9 milliondan ortiq homilador ayollar didrogesteronni qabul qilingani taxmin qilinadi. Hozirgi kunga kelib, homiladorlik vaqtida didrogesteronning zararli taʼsiri xaqida maʼlumotlar yoʻq. Adabiyotda ayrim progesteronlarni qoʻllanishi gipospadiyalarni kelib chiqish xavfini oshishiga olib kelishi aniqlangan tadqiqot natijalari taʼriflanadi. Biroq, hozirgi vaqtgacha boshqa tadqiqotlarda aniq tasdiq olinmaganligi tufayli, progesteronlarni gipospadiyani yuz berishiga taʼsiri yuzasidan yakuniy xulosaga kelish mumkin emas.
Homiladorlikning birinchi bosqichida didrogesteron bilan davolangan cheklangan sondagi ayollar qatnashgan klinik tadqiqotlar xavfni oshishini koʻrsatmadi. Hozirgi paytda boshqa epidemiologik maʼlumotlar yoʻq.
Klinika oldi tadqiqotlarda embrio–fetal va postnatal rivojlanishga boʻlgan qayd etilgan samaralar, farmakologik yoʻnalishiga mos kelgan. Noxush samaralar faqat odam uchun maksimal ekspozitsiyadan ancha yuqori ekspozitsiya hollaridagina yuz bergan. Didrogesteronni homiladorlik vaqtida, agar buning uchun aniq koʻrsatmalar mavjud boʻlsagina qoʻllash mumkin.
Laktatsiya
Didrogesteron koʻkrak sutiga oʻtishi nomaʼlum. Didrogesteronni koʻkrak sutiga chiqarilishi toʻgʻrisidagi masala oʻrganilmagan. Boshqa progesteronlarni qoʻllash tajribasi, progesteronlar va ularning metobolitlari oz miqdorda koʻkrak sutiga oʻtishini koʻrsatadi. Bola uchun xavfning bor yoki yoʻqligi nomaʼlum. Shuning uchun emizish vaqtida didrogesteronni qoʻllash mumkin emas.
Fertillik
Didrogesteronni fertillikka taʼsiri haqidagi maʼlumotlar mavjud emas.
Avtotransportni boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga taʼsiri
Didrogesteron avtomobilni boshqarish va turli mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga biroz taʼsir koʻrsatadi.
Kam hollarda, asosan qabul qilgandan keyin birinchi soatlarda, yengil uyquchanlik va/yoki bosh aylanishini chaqirishi mumkin. Shunday qilib, transport vositasini boshqarishda va turli mexanizmlarni ishlatishda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim.
Preparat bolalar olaolmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati oʻtgach qoʻllanilmasin.
Dozani oshirib yuborilishi
Simptomlari
Didrogesteron – juda kam zaharli moddadir. Koʻngil aynishi, qusish, uyquchanlik va bosh aylanishi dozani oshirib yuborilganda nazariy jihatdan yuz berishi mumkin boʻlgan simptomlar hisoblanadi. Didrogesteronning dozasini oshirib yuborish hollari zararli taʼsirga olib kelishi xaqidagi maʼlumotlar mavjud emas.
Davolash
Maxsus davolash talab qilinmaydi. Doza oshirib yuborilgan hollarda simptomatik davolash mumkinligini koʻrib chiqish lozim.
Dyufaston chiqarilish shakli
20 tabletka alyumin folga va PVX plyonka blisterda. 1 blisterdan qoʻllash yoʻriqnomasi bilan birga karton qutida.
Saqlash sharoiti
Quruq, original oʻramda, 30°C dan yuqori boʻlmagan haroratda saqlansin.
Yaroqlilik muddati
5 yil.
Dorixonalardan berish tartibi
Retsept boʻyicha.
Saytga joylashtirilgan, retsept orqali beriladigan preparatlar haqidagi maʼlumotlar faqatgina tibbiyot xodimlari uchun moʻljallangan. Saytda taqdim etilgan maʼlumotlar orqali bemorlarning dori preparatlari bilan oʻz-oʻzlarini davolashi mumkin emas va taqdim etilgan maʼlumotlar shifokor maslahati oʻrnini bosa olmaydi.
© Meducate.uz
Dyufaston narxi qancha?
Toshkent shahri dorixonalarida chiqarilish shakliga qarab, 03.05.2019 holatiga koʻra Dyufaston preparati 75000 soʻmdan 120000 soʻmgacha sotilmoqda.
Ikid.uz
ДЮФАСТОН® / ДЮФАСТОН®
Регистрационный номер: Б-250-95 №20999
Торговое название препарата: Дюфастон®
Активное вещество (XPN): дидрогестерон
Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Состав дюфастона
1 таблетка содержит:
активное вещество: 10 мг дидрогестерона;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
оболочка: белый Opadry OY-1-7000 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171)).
Описание
Круглые, двояковыпуклые, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с риской на одной стороне и гравировкой «155» с обеих сторон.
Линия разреза предназначена только для облегчения деления и проглатывания таблетки, но не для разделения таблетки на две равные дозы.
Фармакотерапевтическая группа: Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Прогестаген.
Код ATX: G03DV01.
Фармакологические свойства
Дидрогестерон – аналог прогестерона, который активно синтезируется при приеме внутрь. Пероральный дидрогестерон избирательно действует на эндометрий и индуцирует его полную секреторную трансформацию, тем самым предотвращая повышенный риск эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза.
Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и глюкокортикостероидной активностью. Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что у женщин детородного возраста фертильность сохраняется даже при приеме Дюфастона®.
У женщин в постменопаузе внутриутробная заместительная терапия эстрогенами увеличивает риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена может предотвратить дополнительный риск.
Фармакокинетика Дюфастона
Поглощение
Дидрогестерон быстро всасывается после приема внутрь. Tmax появляется между 0,5 и 2,5 часами. Абсолютная биодоступность дидрогестерона (пероральная доза 20 мг по сравнению с внутривенной инфузией 7,8 мг) составляет 28%.
В следующей таблице представлены фармакокинетические параметры дидрогестерона (Д) и 20а-дигидродидрогестерона (ДГД) после однократного приема 10 мг дидрогестерона:
Дидрогестерон ДГД
Smax максимальная концентрация (нг/мл) 2,1 53,0
AUC Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (нг*с/мл) 7,7 322,0
Распределение
При внутривенном введении дидрогестерона объем распределения составляет примерно 1400 мл при стабильной концентрации. Более 90% дидрогестерона и дигидрогестерона (ДГД) связываются с белками плазмы.
Метаболизм
После приема внутрь дидрогестерон быстро метаболизируется и превращается в ДГД. Приблизительно через 1,5 часа после приема уровень основного активного метаболита, ДГД, в плазме достиг пиковой концентрации. Уровень ДГД в плазме,выше, чем у дидрогестерона. Отношение ДГД и дидрогестерона к AUC и Smax составляет 40 и 25 соответственно. Средний терминальный период полувыведения дидрогестерона и ДГД колеблется от 5 до 7 часов и от 14 до 17 часов соответственно. Общей характеристикой всех метаболитов является то, что последнее вещество сохраняет структуру 4,6-диен-2-она и не имеет 17α-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного действия дидрогестерона.
Выпускать
После перорального введения таргетного дидрогестерона в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс из плазмы составляет 6,4 литра в минуту. Экскретируемый в течение 72 часов, ДГД обнаруживается в моче в основном в виде диглюкуроновой кислоты.
Зависимость от дозы и времени
Фармакокинетика однократного и многократного приема одинакова в диапазоне дозировок для приема внутрь от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики при однократном и многократном приеме показало, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменилась после повторного приема. После третьего дня лечения достигается равновесие.
Применение дюфастона
Для контроля менструального цикла;
эндометриоз;
предменструальный синдром;
дисменорея;
бесплодие, связанное с дефицитом лютеина;
риск выкидыша из-за дефицита прогестерона;
Он используется для нормального выкидыша, вызванного дефицитом прогестерона.
Женщинам с интактной маткой можно применять 10 мг Дюфастона® в качестве циклической добавки к терапии эстрогенами:
для профилактики развития гиперплазии эндометрия в постменопаузальном периоде;
при дисфункциональных маточных кровотечениях;
при вторичной аменорее.
Способ применения и дозы
Дозировка
Для лечения препаратом Дюфастон® рекомендуются следующие режимы дозирования. Дозы следует подбирать в соответствии с тяжестью заболевания и индивидуальной реакцией пациента на лечение.
Управление циклом
Принимая по 1 таблетке в день с 11-го по 25-й день цикла, можно сделать так, чтобы цикл длился 28 дней.
Эндометриоз
1-3 таблетки в день с 5-го дня цикла по 25-й день или весь цикл
заказывали непрерывно. Многократные дозы по 10 мг предназначены для приема несколько раз, равномерно распределяя в течение дня. Лечение рекомендуется начинать с максимальной дозы.
Предменструальный синдром
Дюфастон назначают по 10 мг 2 раза в сутки во второй половине менструального цикла до первого дня следующего цикла. День начала лечения и количество дней лечения зависит от индивидуальной продолжительности менструального цикла.
Дисменорея
С 5-го дня цикла по 25-й день назначают по 1-2 таблетки в сутки. Дозы по 10 мг следует принимать несколько раз, равномерно распределяя в течение дня. Лечение рекомендуется начинать с максимальной дозы.Бесплодие, связанное с дефицитом лютеина
С 14-го по 25-й день цикла назначают по 1 таблетке в сутки.
Лечение следует продолжать не менее 6 последовательных циклов. Целесообразно продолжить лечение в течение первого месяца беременности в дозах, указанных для нормального деторождения.
Риск выкидыша
Начальная доза: 4 таблетки сразу, затем по 1 таблетке каждые 8 часов. Многократные дозы по 10 мг предназначены для приема несколько раз, равномерно распределяя в течение дня. Лечение рекомендуется начинать с максимальной дозы.
Если симптомы сохраняются или повторяются во время лечения, увеличьте дозу до 1 таблетки каждые 8 часов.
После прекращения симптомов эффективную дозу следует поддерживать в течение одной недели; дозу можно постепенно снижать. Если симптомы повторяются, лечение следует немедленно возобновить, используя эффективную дозу.
Нормальный выкидыш
назначают по 1 таблетке в сутки до 20-й недели беременности; дозу можно постепенно снижать.
Предпочтительно начинать лечение до оплодотворения.
Если во время лечения появляются симптомы риска невынашивания беременности, лечение следует продолжать в соответствии с инструкциями для этих нарушений.
Дисфункциональные маточные кровотечения
Кровотечение останавливается при приеме по 2 таблетки в сутки в течение 5-7 дней. Кровопотеря значительно уменьшится в течение нескольких дней. Через несколько дней после окончания лечения может возникнуть кровотечение отмены, о чем следует предупредить пациента.
Для предупреждения дальнейшего кровотечения назначают по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла. При необходимости Дюфастон® в сочетании с эстрогенами назначают в первой половине цикла в течение 2-3 циклов. Затем лечение можно прекратить, чтобы убедиться, что цикл пациента вернулся к норме.
Вторичная аменорея
Для оптимальной секреторной трансформации эндометрия, подготовленного эндогенными или экзогенными эстрогенами, назначают по 1-2 таблетки в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
Профилактика развития гиперплазии эндометрия в период менопаузы
В течение каждого 28-дневного цикла в первые 14 дней лечения эстрогенами принимают эстрогены отдельно, а в последующие 14 дней дополнительно к лечению эстрогенами принимают 1-2 таблетки по 10 мг дидрогестерона 1 раз в сутки. используя 2 таблетки по 10 мг, таблетки следует равномерно распределить в течение дня.
Кровотечение отмены обычно возникает при приеме дидрогестерона.
При применении комбинированной терапии эстрогенами/прогестероном у женщин в постменопаузе необходим короткий период для ограничения лечения минимальной эффективной дозой и достижения терапевтических целей, в течение которого следует регулярно оценивать риск для каждой отдельной женщины (см. раздел «Особые инструкции»).Нет данных о применении дидрогестерона перед первой менструацией. Безопасность и эффективность дидрогестерона у подростков в возрасте от 12 до 18 лет не установлены.
Способ применения
Назначается для перорального применения.
При назначении препарата в более высоких дозах препарат распределяется равномерно в течение дня.
Побочные действия Дюфастона
В клинических испытаниях без эстрогена у пациентов, получавших дидрогестерон, сообщалось о следующих побочных эффектах: метроррагия, боль/чувствительность молочных желез и мигрень/головная боль.
В клинических испытаниях дидрогестагена без эстрогена (n=3483) сообщалось о следующих частотах спонтанных сообщений:
Класс органов по базе данных MedDRA Часто ≥1:100, Нечасто≥1:1000, Редко≥1:10000,
Доброкачественные, злокачественные и невыявленные опухоли (включая кисты и полипы)
Прогестеронзависимый опухолевый рост (например, менингома)*
Заболевания крови и лимфатической системы
Гемолитическая анемия*
Нарушения со стороны духа
Депрессия
Нарушения иммунной системы
Высокая чувствительность
Со стороны нервной системы Мигрень/головная боль Головокружение Сонливость
Желудочно-кишечные расстройства Тошнота Рвота
Заболевания печени и желчевыводящих путей
Дисфункция печени (с желтухой, астенией или слабостью и болью в животе)
Поражения кожи и подкожной клетчатки
Аллергический дерматит (например, сыпь, зуд, крапивница) Ангионевротический отек*
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез Нарушения менструального цикла (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго-/аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации) Боль/повышенная чувствительность молочной железы
Набухание молочных желез
Общие расстройства и состояния в месте введения
Припухлость
Лабораторные и инструментальные данные
Увеличение веса
* Побочные эффекты, полученные в виде спонтанных сообщений, но не зарегистрированные в клинических исследованиях, классифицируются как «редкие» при условии, что верхний предел 95% доверительного интервала ожидаемой частоты не превышает 3/x, x=3483 (это клинический показатель). общее количество пациентов).
Побочные эффекты, которые могут возникать во время эстроген-прогестероновой терапии (см. также «Особые указания» и раздел фармацевтической информации о эстрогенных препаратах):
рак молочной железы, гиперплазия эндометрия, карцинома эндометрия, рак яичников;
Венозная тромбоэмболия;
инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.
Обстоятельства, при которых нельзя использовать Дюфастон
Известная повышенная чувствительность к дидрогестерону или любым вспомогательным компонентам препарата;известные или подозреваемые злокачественные новообразования, связанные с половыми гормонами (например, менингиома);
нельзя применять при вагинальных кровотечениях неясной этиологии;
необходимо учитывать случаи, при которых имеются серьезные заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, при которых нельзя применять эстрогены в сочетании с прогестагенами типа дидрогестерона (до нормализации лабораторных показателей функции печени)
Лекарственные взаимодействия
Данные исследований in vitro показывают, что основной метаболический путь приводит к образованию основного фармакологического метаболита 20а, дигидродидрогестерона (ДГД), катализируемого альдокеторедуктазой 1S (AKR 1C) в цитозоле человека. Последующие метаболические превращения осуществляются почти исключительно изоферментной системой цитохрома R450 (CYPs), в результате чего образуются различные малозначимые метаболиты. Основной активный метаболит ДГД является субстратом для метаболической трансформации изоферментом CYP3A4.
Так, противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противоинфекционные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и растительные препараты, содержащие St., могут ускорять метаболизм дидрогестерона при их применении.
Известно, что ритонавир и нелфинавир являются мощными ингибиторами фермента цитохрома, но на самом деле проявляют ферментиндуцирующий эффект при одновременном применении со стероидными гормонами.
Клиническое усиление метаболизма дидрогестерона может привести к снижению эффекта от лечения.
Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и дигидрогестерон в клинически значимых концентрациях не ингибируют и не индуцируют ферменты цитохрома R450, участвующие в метаболизме лекарств.
Специальные инструкции
Перед началом лечения дисфункциональными маточными кровотечениями дидрогестероном следует исключить органическую причину.
В первые месяцы лечения могут возникать сильные кровотечения и кровоподтеки. Если сильное кровотечение и мажущие выделения продолжаются в период лечения или после прекращения лечения, следует выполнить биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественное новообразование.
Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения, если во время первого применения появляются или ухудшаются какие-либо из следующих симптомов:
сильная головная боль, мигрень или симптомы, указывающие на ишемию головного мозга;
значительное повышение артериального давления;
проявления венозной тромбоэмболии.
Определение жизнеспособности плода в случаях нормального невынашивания беременности или риска невынашивания беременности,Также необходимо контролировать течение беременности и жизнеспособность эмбриона во время лечения.
Обстоятельства, требующие наблюдения
Известно, что следующие редкие случаи половых гормонов возникают и ухудшаются во время беременности или при использовании половых гормонов: холестатическая желтуха, простой герпес, сильный зуд, отосклероз и порфирия. влияет на ситуацию.
Пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под строгим наблюдением; если тяжелая депрессия повторяется, лечение гидрогестероном следует прекратить.
Другие случаи
Пациентам с редкими генетическими заболеваниями, такими как мальабсорбция галактозы, дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарство.
Предупреждения и меры предосторожности, связанные с применением препарата Дюфастон® согласно инструкции «Профилактика развития гиперплазии эндометрия в период менопаузы».
См. также предупреждение в инструкции по применению эстрогена.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) может использоваться для лечения постменопаузальных симптомов только тогда, когда эти симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях преимущества и риски заместительной гормональной терапии следует тщательно оценивать не реже одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать только в том случае, если преимущества перевешивают риски.
Медицинские осмотры / последующее наблюдение
Перед началом заместительной гормональной терапии (ЗГТ) или возобновлением ее после перерыва следует собрать полный медицинский анамнез (в том числе семейный). С учетом анамнеза, противопоказаний и предостережений следует проводить объективные обследования (включая гинекологический осмотр и исследование молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и характер которых зависят от личностных особенностей больного. Женщинам следует рекомендовать сообщать о любых изменениях в молочных железах своему врачу (см. раздел «Рак молочной железы» ниже).
Скрининг молочных желез, включая методы визуализации, такие как маммография, должен соответствовать текущим рекомендациям по скринингу в каждом конкретном случае.
Гиперплазия и карцинома эндометрия
Длительное применение эстрогенов без добавления прогестерона повышает риск развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с сохраненной маткой. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогенов этот риск может быть в 2-12 раз выше, чем у женщин, не принимающих эстрогены. После окончания терапии эстрогенами риск сохраняется еще как минимум 10 лет. Этот дополнительный риск,Его можно предотвратить, сочетая терапию эстрогенами с прогестагеном, таким как дидрогестаген, в течение не менее 12 дней в месяц в 28-дневном цикле.
В первые месяцы лечения могут возникать необычные кровотечения и мазки крови. Если обильные кровотечения и мазки крови сохраняются в период лечения или продолжаются после окончания лечения, при необходимости следует выполнить биопсию эндометрия для исключения малигнизации.
Рак молочной железы
Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестагенами в качестве OGD и, возможно, только эстроген в качестве OGD. Этот риск зависит от продолжительности лечения.
Комплексное лечение эстрогенами и прогестагенами:
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (Инициативное исследование женского здоровья (WHI)) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск развития рака молочной железы после применения в течение 3 лет и более. Этот дополнительный риск сохраняется в течение максимум 5 лет после прекращения лечения. Заместительная гормональная терапия, особенно комбинированная эстроген-гестагенная терапия, увеличивает плотность маммографического изображения, что может негативно сказаться на выявлении рака молочной железы рентгенологическими методами.
Рак яичников
Рак яичников встречается реже, чем рак молочной железы. Данные большого мета-анализа показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогенами или эстрогены в сочетании с прогестагеном в качестве OGD, который был очевиден через 5 лет использования и снижался со временем после прекращения лечения. Некоторые другие исследования, в том числе исследование WHI, показали, что использование комбинированной OGD может быть связано с аналогичным или несколько меньшим риском.
Венозная тромбоэмболия
Заместительная гормональная терапия связана с 1,3–3-кратным увеличением риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Это событие чаще происходит в первый год заместительной терапии, чем в последующие годы.
Пациенты с известной тромбофилией подвержены высокому риску ВТЭ, и ОГД может еще больше увеличить этот риск. Поэтому назначать ОГД этим больным нельзя.
Общие факторы риска ВТЭ включают пожилой возраст, применение эстрогенов, обширные хирургические вмешательства, длительную иммобилизацию, ожирение (ИМТ > 30 кг/мг), беременность/послеродовой период, системную красную волчанку (СКВ) и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозной болезни в развитии ВТЭ.Послеоперационные меры по предотвращению ВТЭ после операции следует рассматривать для всех пациентов. Если после плановых оперативных вмешательств планируется длительная иммобилизация, рекомендуется прекратить применение ОГД за 4-6 недель до операции. Лечение возможно только после полного восстановления подвижности женщины.
Скрининг может быть рекомендован женщинам без венозной тромбоэмболии в личном анамнезе, но с семейным анамнезом тромбоза первой степени в молодом возрасте, после рассмотрения его пределов (при скрининге может быть выявлена только часть тромбофильной аномалии). OGD не следует использовать, если у члена семьи имеется известный тромбофилический сдвиг, приводящий к тромбозу или серьезным нарушениям (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C или сосуществование нарушений). Для женщин, получающих антикоагулянтную терапию, следует тщательно оценить преимущества и риски назначения ОГД.
Если ВТЭ развивается после начала лечения, препарат следует отменить. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов тромбоэмболии (например, болезненного отека ног, внезапной боли в груди, одышки).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых исследованиях не было доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца или без нее, получающих комбинированную эстроген-прогестероновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами.
Комплексное лечение эстрогенами и прогестагенами:
Относительный риск ишемической болезни сердца несколько увеличивается при сочетании ОГД с эстрогенами и прогестагенами. Поскольку основной абсолютный риск ИБС в значительной степени связан с возрастом, число дополнительных случаев ИБС вследствие применения эстроген-прогестероновой терапии до наступления менопаузы у женщин очень невелико, но с возрастом этот показатель увеличивается.
Ишемический приступ
Применение комбинированной заместительной гормональной терапии или заместительной гормональной терапии только эстрогенами приводит к увеличению риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется в зависимости от возраста или времени, прошедшего после менопаузы. Однако, поскольку исходный риск SVA в значительной степени зависит от возраста, абсолютный риск увеличивается с возрастом.
Беременность и кормление грудью
Дюфастон при беременности
Подсчитано, что более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. На сегодняшний день нет данных о вредном влиянии дидрогестерона при беременности.В литературе описаны результаты исследований, в которых установлено, что применение некоторых прогестеронов увеличивает риск развития гипоспадии. Однако сделать окончательный вывод о влиянии прогестерона на возникновение гипоспадии не представляется возможным в связи с тем, что оно не подтверждено в других исследованиях.
Клинические испытания с участием ограниченного числа женщин, получавших дидрогестерон в течение первого триместра беременности, не показали повышенного риска. В настоящее время других эпидемиологических данных нет.
В доклинических исследованиях наблюдаемое влияние на эмбриофетальное и постнатальное развитие соответствовало фармакологическому направлению. Побочные эффекты возникали только при воздействии, значительно превышающем максимальное воздействие на человека. Дидрогестерон можно применять при беременности только при наличии для этого особых показаний.
Лактация
Неизвестно, проникает ли дидрогестерон в грудное молоко. Экскреция дидрогестерона в грудное молоко не изучалась. Опыт применения других прогестеронов показывает, что прогестероны и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах. Неизвестно, находится ли ребенок в группе риска. Поэтому дидрогестерон нельзя применять в период грудного вскармливания.
плодородие
Данных о влиянии дидрогестерона на фертильность нет.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами
Дидрогестерон незначительно влияет на способность управлять автомобилем и работать с различными механизмами.
В редких случаях может вызывать легкую сонливость и/или головокружение, преимущественно в первые часы после приема. Таким образом, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и использовании различных механизмов.
Храните препарат в недоступном для детей месте и не используйте его по истечении срока годности.
Передозировка
Симптомы
Дидрогестерон является очень малотоксичным веществом. Тошнота, рвота, сонливость и головокружение являются теоретическими симптомами передозировки. Данных о вредных последствиях передозировки дидрогестерона нет.
Уход
Специального лечения не требуется. В случае передозировки следует рассмотреть симптоматическое лечение.
Форма выпуска Дюфастона
По 20 таблеток в блистерах из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки. По 1 блистеру в картонной пачке с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в сухой оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.
Дата истечения срока
5 лет.
Порядок отпуска из аптек
По рецепту.
Информация о рецептурных препаратах, размещенная на сайте, предназначена только для медицинских работников.Информация, представленная на сайте, не позволяет пациентам заниматься самолечением лекарственными препаратами, а представленная информация не заменяет консультацию врача.
© Meducate.uz
Сколько стоит Дюфастон?
По состоянию на 03.05.2019 г. препарат Дюфастон продается в аптеках г.Ташкента от 75 000 до 120 000 сум в зависимости от формы выпуска.
Ikid.uz